批准阿尔茨海默病新药是FDA最糟糕决定？三名专家成员辞职

　　美国自2003年以来批准的第一款新的阿尔茨海默病（AD）药物正在引发“后遗症”。据外媒报道，当地时间6月10日，美国食品药物管理局（FDA）专家小组的又一名成员辞职，原因系当地时间6月7日，FDA加速批准了渤健（Biogen）公司的阿尔茨海默病新药aducanumab。
　　这是该药物获批以来第三位辞职的专家小组成员，表明这一决定受到越来越强烈的抵制。在Kesselheim辞职之前，梅奥诊所的神经学家David Knopman和华盛顿大学的神经学家Joel Perlmutter已相继辞职。
　　Perlmutter此前对外表示，他决定退出专家组是“由于FDA在没有与我们的咨询委员会进行进一步讨论的情况下做出这一裁决。”Kesselheim在给FDA代理专员Janet Woodcock的一封信中也类似提到，渤健公司这一新药的的批准“可能是美国近代史上最糟糕的药品批准决定”。
　　Kesselheim是布列根和妇女医院监管、治疗和法律项目的主任，自2015年以来他一直在FDA神经系统治疗顾问委员会任职。他还援引了FDA在2016年批准Sarepta制药公司的用于治疗杜氏肌营养不良症的eteplirsen药物的决定，当时FDA也不采纳咨询委员会建议而批准了药物。
　　实际上，在FDA于2020年11月召开的独立咨询委员会会议上，11名成员中有10人投票认为，没有足够的证据证明aducanumab可以减缓认知衰退，因此建议不批准该疗法。剩下一票的投票结果是“不确定”。
　　当时也没有讨论基于淀粉样蛋白减少的加速批准的可能性。但FDA当地时间6月7日告诉委员会主席，在委员会听证会后，FDA内部“进一步讨论”后使用加速审批途径的决定。
　　宣布该决定时，FDA承认渤健对早期疾病患者的研究“在临床获益方面存在不确定性”。但FDA批准的理由是：强有力的证据表明该药物能可以清除β淀粉样蛋白，这种蛋白质积聚在阿尔茨海默病患者的大脑中，被认为会导致神经元损伤。FDA表示，减少这些斑块“有理由预测这对患者有着重要益处”。
　　药物获批引发了外界巨大的争议。《科学》援引美国耶鲁大学医学院FDA监管政策专家约瑟夫·罗斯称，“这一批准将对FDA和美国整个医疗保健系统产生巨大的影响，”他打了一个比方：“这就像他们抽走了一根线，整个系统开始走向瓦解。”他说，FDA在最后一刻从标准批准程序转换为不需要临床改进而是依赖于“替代终点”β淀粉样蛋白的“加速途径”，这是前所未有的。他补充说，健康保险提供者和患者现在将承担未经证实的治疗费用。
　　阿尔茨海默病是一种进行性神经系统疾病，会损害患者的思维、记忆力和独立性，导致过早死亡。该疾病目前无法阻止、延迟或预防，正成为一个日益严重的全球健康危机，影响着疾病患者及其家人。
　　通过破坏淀粉样斑块来对抗认知能力下降一直是阿尔茨海默病药物开发的主要策略，但这一策略是否奏效仍不明朗，近年来几种淀粉样蛋白靶向药物都未能在大型临床试验中显示出益处。美国国家老龄化研究所所长Richard Hodes说，这一决定“当然提供了继续这一研究路线的理由”。然而，他指出治疗阿尔茨海默病的策略正在迅速多样化，而不仅仅是淀粉样蛋白。

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